陸云旗(杜亞飛 飾)讓人解決了江友樹(岳旸 飾)，想做成江友樹在詔獄中不幸染病而亡的假象，就這樣解決了江友樹，為他敢動楚九齡(何泓姍 飾)給他一個教訓。陸云旗派人跟著楚九齡去北地，讓他們等楚九齡解決了種痘之事后，再將楚九齡帶回京城去。朱瓚(金瀚 飾)向楚讓(劉鈞 飾)請旨回北地參戰，可遭到了楚讓的拒絕與呵斥，讓他想回也回不了。楚九齡趕去了北地，將種痘的事情解決了，也查清楚那些種痘失敗的痘苗，是因為那些大夫利欲熏心用了假的痘苗所至。楚九齡解決了痘苗之事后，突然就消失了，張寶塘(蔣龍 飾)他們也沒有了楚九齡的消息。楚九黎(海鈴 飾)生病，陸云旗著急地帶太醫來為楚九黎診治，并要求楚九黎保重身體，以免讓楚九榕又失去一個姐姐。楚九黎聽到陸云旗的話，忍不住問陸云旗，是否是楚九齡拜托他照顧他們姐弟的，這讓陸云旗想起了很多事情，心中更想抓住跟楚九齡長得像的人。黃誠(汪彪 飾)出賣軍情給北祁，想讓成國公死于北祁之手，可沒想到北祁大敗，還想求和，這讓黃誠氣得不行。黃誠不同意在此時議和，要求北祁不惜一切代價，跟成國公一戰。北祁正式宣戰，還給黃誠做了一個玉璽討好，讓黃誠可以全心全力為北祁服務，而黃誠一心想著讓成國公父子償命，所以完全不管不顧想要自己取而代之成為天侑皇帝了。楚九齡得知開戰之事，還是決定繼續北上，替北地的百姓種痘，免得成國公要為此分心。朱瓚一心想要回北地幫成國公，得知楚九齡去了北地，他就更著急想離開，所以他讓張寶塘和李三冰(于永海 飾)先去，他想辦法脫身后去跟他們會和。黃誠讓北祁攻打開德府，因為這是楚讓的心病，能逼著楚讓下令，調成國公回開德府。開德府一失守，黃誠便上殿請旨，游說楚讓下旨讓成國公帶兵回開德府。黃誠把事情說得特別的嚴重，慫恿著滿朝文武一起跪求楚讓下旨，楚讓這才同意下旨召回成國公。黃誠為了置成國公于死地，特意讓楚讓多下幾道旨意，以彰顯朝廷對成國公的重視。朱瓚得知開德府被攻的事情，馬上就明白這是擾亂軍心之舉，這讓他沒有時間留下慢慢想辦法，只得不顧一切地逃跑。朱瓚有馬匹做掩護，成功逃走了，楚讓只得下旨緝拿，陸云旗同時也下令，讓所有人不顧一切將朱瓚抓回來。楚九齡一路北上替北地百姓治病種痘，突然在路上遇到了被圍攻的郁夫人(張棪琰 飾)，因為后面有武德司的人跟著，所以她不顧一切地去救人。有了楚九齡的幫忙，郁夫人一行得救了，沒想到還有傷兵趁機想要了郁夫人的命，幸好楚九齡及時看到，才救了郁夫人一命。郁夫人得救之后，楚九齡得知郁夫人要去大名府，而那些追殺郁夫人的人又是北祁兵假扮的，這讓她覺得更需要保護郁夫人去大名府，所以直接更改了自己北上的路線。武德司的人一直沒有出手，楚九齡不得不問他們，是否要將她擒回京城，如若不然便感謝他們一路護送。朱瓚一路前往開德府，路上遇北祁兵欺負百姓，他還要幫著解救百姓。成國公不肯應召回開德府，黃誠于是上奏彈劾成國公，寧炎(孫靖 飾)不想忠誠被誣陷，只得替成國公說話，沒想到被楚讓免了職罰閉門思過三個月。