大唐盛世，長安有一家鼎鼎大名的大藥房──濟世堂。大藥房的少東家，是一位風流瀟灑、絕頂聰明、天性叛逆的少年。他的名字叫──沉誆（吳宗憲飾演）。沉家世代行醫，沉誆之父沉賢曾任皇家御醫，是長安城盡人皆知的“藥到病除”。沉老先生原本盼著獨生愛子繼承家業、發揚家學，誰知沉誆天性叛逆，不愛按條條框框研讀醫書，立志要做一位專治心病的“猜心妙手”。沉誆和太子（陳小春(陳小春 飾)飾演）是好朋友，太子即將登基為皇上，壓力過大逃離宮中，沉誆為了讓太子心情變好，帶他去喝酒吃螃蟹，沒想到太子竟然對海鮮過敏，一顆頭腫得像豬頭一樣，氣急敗壞的去濟世堂找沉誆算帳，太子不敢回宮，只好躲在濟世堂療養，并吩咐沉誆不得宣揚此事。怎知龐公公得知太子失蹤，用死來要脅沉誆說出太子下落，沉誆不得已只好說出來。沉誆在大街上巧遇一姑娘紫云（苗圃(苗圃 飾)飾演），兩人不打不相識，原來紫云的父親是安西督護府盧將軍，和沉誆之父是世交。紫云此行帶著父親的信而來，原來兩家有意讓沉誆和紫云成親…