何家勁的理想是做一名足球運動員，曾入選香港青年軍，并效力過香港甲組足球聯賽球隊流浪，后到英國學習過廣告設計。待他學成返港后，認為演戲可以嘗試到古今黑白各個道上的人物，是一項極富創意性和挑戰性的工作，于是放棄了所學的專業，25歲的何家勁踏進演藝圈。

1990年，與葉玉卿、羅頌華主演亞視電視劇《中華英雄》，飾演的男主角華英雄被原著馬榮成譽為最接近原著的版本。同年出演柯受良執導的電影《壯志豪情》。

1991年，在播出的古裝武俠劇《少年張三豐》中飾演一代宗師張三豐。

1992年，與劉雪華、傅娟主演臺灣華視制作的金庸武俠劇《書劍恩仇錄》飾陳家洛。

1993年，在上映的古裝武俠懸疑偵探劇《包青天》中飾演忠肝義膽、武藝高強的御貓展昭。該劇由臺灣中華電視公司出品，何家勁和金超群、范鴻軒領銜主演，一經播出轟動華人地區，共拍了41單元共236集，創下紀錄。

1994年，與周慧敏、莫文蔚主演電影《清官難審》，并演唱主題曲《重頭做起》。同年與鐘麗緹主演電影《虎猛威龍》。

1996年，與楊麗菁、吳天心主演古裝戲《乞丐皇帝傳奇》飾演朱元璋。

1997年，與黃文豪主演《保鏢》系列電視劇：《保鏢之情人保鏢》、《保鏢之天之嬌女》、《保鏢之翡翠娃娃》，在劇中飾演郭旭一角。

1998年，與范冰冰、鄭佩佩、俞小凡共同主演的動作劇《馬永貞》系列（《馬永貞之爭霸上海灘》、《馬永貞之英雄血》）也受到觀眾的喜愛。

2000年，主演周曉文、吳曉耕執導的歷史劇《大英雄鄭成功》。

2002年，與王志飛主演情感劇《雨夜驚情》，其片尾曲《知心愛人》廣為傳唱。同年與楊童舒、黃磊主演時裝劇《城市女人心》。

2003年，與俞飛鴻、李倩主演武俠劇《無憂公主》飾演海無顏。參與拍攝了王奎榮、杜源、于小慧主演的反走私、反販毒、反恐怖的警匪劇《捕狼行動》。

2004年，與翁虹、寧靜主演古裝劇《醉劍恩仇錄》飾狄陽。同年與劉詩詩、何賽飛、時代美主演新鴛鴦蝴蝶派的電視劇《月影風荷》。

2005年，與陳龍、郭羨妮主演古裝武俠劇《游劍江湖》，飾演嗜武成狂的流浪劍客“繆長風”。同年與斯琴高娃、劉詩詩主演戰爭劇《飛花如蝶》，在劇中飾演黑風寨的強盜關大義。

2006年，參與上海飛邁影視公司制作的《新包青天》，與93年華視版《包青天》的演員金超群、范鴻軒等再次合作，再次飾演展昭一角。

2008年，參與拍攝彭氏兄弟的電影《風云Ⅱ》，在片中飾演武林神話“無名”。同年在臺灣和大陸合拍的純客家題材劇《滾滾血脈》中飾演劉華龍、劉聞安兩個角色。

2009年，與梁又琳、黃文豪主演民初情感劇《難為女兒紅》。金超群、范鴻軒和何家勁的鐵三角組合出演了2009年的《包青天之七俠五義》，2010年的《包青天之碧血丹心》，2011年的《包青天之開封奇案》。2009年8月何家勁從北京大學國情研習班畢業。

2011年，在謝霆鋒、張家輝主演的懸疑喜劇片《財神客棧》中飾演鐵無情。

2013年，與陳龍、李彩樺、六小齡童主演古裝動作劇《新燕子李三》飾演老燕子李三。