第17屆中國電視金鷹獎優秀女配角
第33屆國際艾美獎最佳女主角獎

何琳出生于上海，因參加過多部電視劇的演出而成為小童星。小學在大興安嶺深處的學校里讀了五年書，初中畢業后就讀上海兒童藝術劇院，與陸毅是同班同學。

1996年9月，何琳順利考入北京電影學院表演系，與陳坤、趙薇、黃曉明、郭曉冬、顏丹晨、張恒等是同班同學。

1997年秋上大二時何琳被《牽手》的導演選中飾演敢愛敢恨的女主角夏小冰。

2000年大學畢業，何琳與北京君為文化傳播公司簽約，正式邁出職業演藝事業的步伐。

1990年，13歲的何琳出演第一部電影《禁煙槍手》，在劇中飾演小蘭。

1996年，參演張弘執導的兒童電影《貝加的櫻桃班》，在劇中飾白老師。

1997年秋，剛上大二的何琳首次出演電視劇，在楊陽執導的《牽手》中飾演敢愛敢恨的女主角夏小冰，獲第17屆中國電視金鷹獎優秀女配角獎。

1998年，上大三時何琳出演由安戰軍執導的《一年又一年》女主角陳曉歐。

2000年畢業后，何琳簽約北京君為文化傳播公司，正式開始職業演藝事業。同年出演《欲望》、《白色陷阱》、《玲瓏女》、《蓮花太子》四部電視劇，并與林鵬主演電影《路緣情歸》。

2005年，28歲的何琳出演的電視電影《為奴隸的母親》獲第33屆國際艾美獎最佳女主角獎，此前中國電影及演員

連提名也沒得到過，也是亞洲女星第一次獲得這個享有“電視奧斯卡”稱譽的獎項。同年主演《夢回清河》、《美麗的謊言》、《十月懷胎》等連續劇。

2006年，在電視劇《麻辣婆媳》中飾演吳芮，獲第26屆中國電視劇飛天獎優秀女演員提名。同年出演都市情感劇《一一之吻》，在張柏芝主演電視劇《天涯歌女》中飾演趙花。

2008年，主演電視劇《女人無悔》，飾演孤兒石惠，該劇講述了石惠艱難創業的奮斗歷程與感情史。同年在新版電視劇《再向虎山行》中出演經典年代美女李夢穎。

2009年，在年代劇《金婚風雨情》中飾演秀清，同年在電視劇《家常菜》中飾演楊麥香，并在《建國大業》中客串解放軍女兵。

2010年，主演反應河源客家文化的電影《阿妹》。同年在電視劇《不能沒有娘》中出演善良的漁村女教師“海娘”，并主演抗日題材的電視連續劇《激戰江南》。

2011年，參加東方衛視《舞林大會》第二期，表演節目“黑天鵝”。同年與果靜林主演以為“兩彈一星”研制做出巨大犧牲的無名英雄為原型的電視劇《青海花兒》，參演大型紀實性主旋律革命史詩大片《國家命運》，在劇中飾演錢學森的夫蔣英。

2012年，在當代都市家庭喜劇《那金花和她的女婿》中飾演男主角何兆海后來的女朋友丁心茹。

2013年，出演電視劇《影子在行動》。同年，在第三屆時尚大典――“蝶舞新翩”2013時尚影響力大典中獲封年度杰出女演員。同年4月何琳參與錄制了CCTV2兩期《購時尚》五一特別節目。

2014年3月27日，何琳受邀出席第八屆亞洲電影大獎并擔任頒獎嘉賓。8月8日出演的歷史傳記題材劇《歷史轉折中的鄧小平》在央視一套黃金檔播出，何琳在劇中飾演鄧小平同志的三女鄧榕。