香港電影“金像獎”最佳新演員提名
蒙嘉慧出世前父母便離異，小時候跟外婆長大。14歲那年，蒙嘉慧同母異父的妹妹跳樓自殺，讓蒙嘉慧不得不獨自承擔自己與婆婆的生活。中學就讀于鳳溪第一中學，中七畢業后任職廣告制作公司。1993年開始拍攝廣告。
1997年，與郭富城一起合作拍攝手提電話廣告，獲得恩師杜琪峰賞識簽為旗下藝人，晉身娛樂圈。
1998年，與劉青云合作主演杜琪峰執導的電影《非常突然》，這是她的首部電影作品，獲得第18屆香港電影金像獎“最佳新演員”提名。
1999年，參演杜琪峰執導，劉德華、劉青云主演的電影《暗戰》，其僅僅5分鐘的驚艷讓娛樂圈認識了蒙嘉慧。
2000年加入無線電視，同年在《新鮮人》中擔當第一女主角；11月，在吳啟華、林保怡主演的時裝醫療劇《妙手仁心II》中飾演冷酷醫生“何心妍”。
2003年，與羅嘉良聯袂主演改編自倪匡科幻小說《衛斯理》的同名電視劇《衛斯理》，飾演第一女主角白素
。
2004年，與劉嘉玲、張柏芝、朱茵主演的以美國電視劇《欲望都市》為藍本而創作的電影《求愛上上簽》于2月25日上映，蒙嘉慧飾演一個愛冒險的酒吧老板。
2006年6月，與歐陽震華、林文龍主演《法證先鋒》，獲得萬千星輝頒獎典禮“最佳女主角”提名。
2007年，與林o、鐘嘉欣聯袂主演《溏心風暴》，飾演插足好友戀情的“水明霞”。2008年，出演《法證先鋒II》，飾演勇猛干探梁小柔，在劇中與歐陽震華終成眷屬。
2010年6月，赴中國杭州拍攝由北京拉風娛樂的都市情感劇《單身女王》，飾演單身女強人，與戴嬌倩、黃
維德合作；12月，主演的電視劇《誘情轉駁》播出，飾演手機鋪老板“關可晴”。
2011年2月，參演時裝愛情劇《OnlyYou只有您》。2012年4月，與呂慧儀、卓韻芝合作主持綜藝節目《三個女人一個墟》。
2013年3月，與方中信主演的電視劇《仁心解碼Ⅱ》播出，蒙嘉慧飾演法醫精神科顧問醫生卓慧翹；同年約滿無線電視，轉簽香港電視；8月，與林文龍合作拍攝講述科技網絡犯罪的時裝劇《天網》，飾演商業罪案調查科探員，該劇因香港電視網絡不獲發免費電視牌照而停拍。
2014年3月，主演的反恐題材電視劇《叛逃》播出，這是她在TVB的最后一部作品。