大周朝初年，在女皇武則天(王姬 飾)的治理之下，國泰民安，然而朝中李、武兩族間的爭斗卻一直不曾停息。 宮女阿香深夜行刺武則天，并有多名蒙面刺客里應外合，所幸武則天并未受傷。阿香被活捉后離奇鴯煞費苦心，御醫也在驗尸后自縊身亡，連阿香的尸體都不翼而飛。于是武則天下旨速召狄仁杰(寇世勛 飾)回京斷案。此刻辭官回鄉的狄仁杰正和手下喬泰(劉長純 飾)、馬榮(董洋 飾)忙著為隨從陶甘(黃海冰 飾)操辦喜事，然而太原知府計中卻向他批語是陶甘和喬泰殺死了京城派來的信使。由于武則天得不到狄仁杰的消息，于是稱病辭朝帶著上官婉兒(劉玉婷 飾)和男寵張昌宗秘密出京尋找狄仁杰。并下令由太子李哲(姬晨牧 飾)和武三思(黑子 飾)攝政，宰相張柬之(陳長海 飾)從旁監督