晚清的滄州，雖不及京城繁華，每逢年節或集日也呈現出熱鬧的景象。這日，幾個漢子抬一不醒人事的男人四處求醫，“一笑堂”藥鋪的老板喜來樂(李保田 飾)聞訊趕來，一針下去，生命垂危的男人便醒轉過來，圍觀的百姓連連地稱他為神醫。喜郎中被人稱為神醫，自己卻患有懼內的頑癥——他念念不忘對門“食為天”飯館賽西施(沈傲君 飾)親手做的“鐵獅子頭”。不幸的是，他的這一嗜好讓夫人胡氏(梁麗 飾)察覺了。為了吃“鐵獅子頭”，喜郎中私藏了自己行醫掙來的銀兩，又被十分愛他且醋意十足的胡氏如數索去。喜來樂與徒弟德福(吳軍 飾)著實過了把癮。為支付吃“鐵獅子頭”的費用，師徒倆使盡了渾身解數，無意之中得罪了在“食為天”恭候皇室御醫王天和(杜雨露 飾)的滄州藥商孟慶和，同時，也沖撞了康有為的弟子魯正明(陳繼銘 飾)。