既滅了劉五，又抓了趙遂，朱厚照(何炅 飾)決定活剝趙遂的人皮以警天下讀書人，行刑的慘狀令朱厚照心驚膽寒，當夜，人們驚奇地發現，皇上瘋了。朱厚照瘋了，但處事卻象正常人了，他有條不紊地處理朝政，規規矩矩地生活辦事，可就是不記得以前的事，也不認識身邊的人了?；噬席偭?，有人高興有人憂，正當劉良女、佛保等積極想辦法讓皇上恢復正常時，劉瑾卻認為這是一個天賜良機，他暗中整頓軍備，培養羽翼，準備侍機篡位。此刻安王自然也不閑著，他賄賂錢寧(袁世龍 飾)讓他找機會把太皇太后與太后從冷宮放了出來，李南陽又出了個主意，讓錢寧威逼皇上下詔讓安王世子進宮繼位，眼見皇上既瘋，錢寧正要再找一個靠山，既然安王示好，自當盡力為其辦事，一日，支開其他人眾，錢寧唆使朱厚照在異色龍箋簽字。